Guillaume Depardieu est le fils des comédiens Gérard Depardieu et Elisabeth Depardieu. Il se familiarise dès l'enfance avec le milieu du cinéma. Son père l'emmène parfois sur les plateaux de tournage : il est ainsi figurant dans Pas si méchant que ça (1974), Jean de Florette (1986) ou encore Cyrano de Bergerac (1990). Mais c'est à Alain Corneau qu'il doit son premier grand rôle avec Tous les matins du monde (1991). Il y incarne Marin Marais jeune alors que son père tient le rôle de Marais adulte. En 1993, le cinéaste et ami Pierre Salvadori lui propose d'interpréter un tueur à gages formé par Jean Rochefort dans Cible émouvante. Leur fructueuse collaboration se poursuit avec les comédies Les Apprentis (1995) et Comme elle respire (1997). Sa prestation de Fred, le colocataire et ami glandeur de François Cluzet dans Les Apprentis, lui permet de remporter en 1996 le César du Meilleur espoir masculin. Dès lors, ce grand blond à la fois drôle, rebelle et rêveur emprunte le chemin du succès. Directeur d'une agence matrimoniale dans Alliance cherche doigt (1997) de Jean-Pierre Mocky, il incarne un soldat amoureux de Clotilde Courau dans Marthe (id.) de Jean-Loup Hubert. Malgré des problèmes de drogue, Guillaume Depardieu se rend à Cannes pour présenter en 1999 Pola X de Leos Carax, où il incarne le fils de Catherine Deneuve. S'étant assagi, cet écorché vif est à l'affiche de trois films en 2002 : Comme un avion de Marie-France Pisier, Peau d'ange de Vincent Perez et Aime ton père, un drame de Jacob Berger dans lequel il donne la réplique à son propre père. Ce dernier film multiplie les analogies avec la réalité. Guillaume Depardieu y joue un personnage dont le passé est quasiment identique au sien et qui cherche à régler ses comptes avec son père une bonne fois pour toutes. En 2003, il retrouve Vincent Perez dans Le Pharmacien de garde de Jean Veber avant de rejoindre Béatrice Dalle, l'année suivante, sur le tournage de Process de C.S. Leigh. En 2005, Guillaume Depardieu passe du grand au petit écran, puisqu'il incarne Louis le Hutin dans la série télévisée Les Rois Maudits où il joue, une nouvelle fois, aux côtés de son père et de sa soeur, Julie Depardieu. Il avait déjà fait une apparition dans la version télévisée de Napoléon avec Christian Clavier. Mais l'acteur retrouve bien vite le grand écran, puisqu'en 2006, il tient le rôle principal dans la comédie de Jean-Michel Verner, Célibataires, avant d'incarner, en 2007, Armand de Montriveau, un général français repoussé par sa bien-aimée, dans le drame de Jacques Rivette, Ne touchez pas la hache. 2007 semble être l'année des drames pour l'acteur puisqu'il rejoint Sylvie Testud et Pascal Greggory dans La France de Serge Bozon, un film dont l'action se situe pendant la première guerre mondiale; avant de tourner dans le second film de Thomas Lilti, Les Yeux bandés, où il incarne un homme accusé de meurtre. Foudroyé par une pneumonie, Guillaume Depardieu décède le 13 octobre 2008 à l'hôpital de Garches. Sa mort intervient quelques jours après la fin du tournage de L' Enfance d'Icare, film entrant en résonance avec son propre vie (notamment avec son amputation d'une jambe). Il est nommé à titre posthume au César du meilleur acteur pour son rôle dans Versailles, celui d'un marginal qui recueille un enfant abandonné.
L'enfance d'Icare
2010
Rôle : Jonathan Vogel
Zaïde, un petit air de vengeance
2001
Rôle : Simon
Les yeux bandés
2008
Rôle : Martin
Pas si méchant que ça
1975
Rôle : Guillaume, Pierre's son
La France
2007
Rôle : François
Process
2004
Rôle : The husband
Au voleur
2009
Rôle : Bruno
Aime ton père
2002
Rôle : Paul
Elle et lui au 14ème étage
2000
Rôle : Arthur
Les Apprentis
1995
Rôle : Fred
Pola X
1999
Rôle : Pierre
Milady
2004
Rôle : Athos
Les Marchands de sable
2000
Rôle : Stephane
Stella
2008
Rôle : Alain Bernard
Peur(s) du noir
2007
Rôle : Eric (voice)
Tous les matins du monde
1991
Rôle : Young Marin Marais
Sans Titre
1997
Château en Suède
2008
Rôle : Sébastien
De la guerre
2008
Rôle : Charles
Amor, curiosidad, prozak y dudas
2001
Rôle : Willy
Célibataires
2006
Rôle : Ben
…Comme elle respire
1998
Rôle : Antoine
Peau d'ange
2002
Rôle : Grégoire
Le Pharmacien de garde
2003
Rôle : François Barrier
C'est pas moi
2024
Rôle : (archive footage)
Ne touchez pas la hache
2007
Rôle : Armand de Montriveau
L'@mour est à réinventer
1997
Rôle : Marc
Cible émouvante
1993
Rôle : Antoine
Versailles
2008
Rôle : Damien
Marthe
1997
Rôle : Simon
L'histoire du garçon qui voulait qu'on l'embrasse
1994
Rôle : Pinball guy 1
Alliance cherche doigt
1997
Rôle : André Lechat
Les inséparables
2008
Rôle : Boris
Guillaume Depardieu, Itinéraire d'un enfant terrible
2017
Rôle : Self